天津河西亚中中医：白塞氏病的中西医治疗研究

       白塞病（behcet´sdisease，BD）又称白塞综合征，是一种原因不明的全身性自身免疫性疾病，以细小血管炎为病理基础的慢性进行性多系统损害的疾病，损害部位广泛，主要表现为复发性口腔溃疡、外阴部溃疡和眼色素膜炎的三联征，也可有皮肤、黏膜、关节、消化道、心血管及中枢神经系统等器官损害的表现。目前白塞病的治疗主要以药物为主，近年来临床上对白塞病的治疗方法有中医疗法、西医疗法、中西结合疗法。

1  中医治疗方法

      白塞病属于中医狐惑病范畴，张仲景在《金匮要略·百合狐惑阴阳毒病》中提到“狐惑之为病，状如伤寒……蚀于喉为惑，蚀于阴为狐……蚀于上部则声喝，甘草泻心汤主之。”这说明我国古代对白塞病就有了一定的认识，而对于白塞病的中医治疗各家亦有所不同。

1.1  单药单方

      狐惑病应为本虚标实，枢机不利致湿热内阻，血瘀热腐溃烂而成，故治疗应以清热解毒为主，兼扶正和胃。张仲景对于狐惑病的治疗运用甘草泻心汤，临床证实甘草泻心汤疗效明确可靠，而张鸣鹤治疗白塞病亦是在此基础上加减而成，尤其对甘草运用具有独到之处。张氏认为单取甘草调和诸药之意用5g即可，若取益气、补中、泻火、解毒之意则非重用不能见效，故首先重用甘草达12～30g；其次张氏之用甘草有生、炙之分，他认为甘草之用生、用炙，在性味、功效、主治上，大有不同，用生甘草可治其标实除体内蕴结之火毒，用炙甘草可治其本虚健运脾胃，湿毒自化。

       彭泽深探讨甘草泻心汤加味治疗白塞病疗效，其将24例白塞病患者随机分为两组，各12例，对照组给予强的松和硫唑嘌呤治疗，观察组给予甘草泻心汤加味治疗，药物成分：生甘草30g，半夏、党参各15g，黄芩10g、干姜8g、黄连6g、大枣5枚。因患者发病部位及机制不同需随证加减，以口腔溃疡为主者，加黄连5g、淡竹叶10g；以外阴部溃疡为主者，加滑石20g，苦参、龙胆草各15g、黄柏10g；以眼部症状为主者，加野菊花、谷精草各10g、黄连6g；脾虚湿盛，加苍术、黄柏、白术各10g；久病血瘀明显，加丹参15g，桃仁、红花各10g。分别于治疗前后监测两组患者血浆C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）含量，并对主要症状进行评分。治疗后，观察组总有效率高于对照组（P<0.05）：两组患者口腔溃疡、生殖器溃疡、皮肤病变、关节病变、眼炎及发热等主要症状评分及血浆ESR、CRP含量均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P<0.05）。说明甘草泻心汤加味治疗白塞病疗效确切。

       沈丕安治疗白塞病从“调节免疫”的角度入手，清热解毒、活血通络及补肾，改善微循环，从而调节免疫功能的紊乱。同时他氏认为白塞病多脏器受累以肝、肾为重，肝肾中病，必累及奇经八脉。因此，在白塞病的诊治中，沈氏还十分重视奇经八脉的作用，奇经中尤为推崇任、冲二脉。以口咽部症状为主，治疗上除了注重肝肾两脏外，还要补任调冲；以眼部症状为主，治疗中还须注意疏通阴阳两跷脉之脉络；以外生殖器部症状为主，治疗中常以补任通维。

       杨敏观察补肾活血愈疡汤治疗白塞病的临床疗效，将180例患者随机分为治疗组、对照组各90例，治疗组给予补肾活血愈疡汤治疗；对照组给予洛索洛芬钠60mg，每日3次饭后口服，沙立度胺50mg，每日1次晚睡前口服。3周后两组比较，评定疗效，治疗组总有效率77.8%，对照组总有效率66.7%，两组比较有明显差异（P<0.05），说明补肾活血愈疡汤治疗白塞病临床疗效肯定。

1.2  辨证论治

       一般认为白塞病病因病机与湿热邪毒有关，其根本是正气亏虚，石海军等认为本病属虚实夹杂之证，湿热互结、瘀血阻络为实，是其标；脾失健运、相火不位为虚，是其本。临床根据该病的病因病机特点运用补虚泻实法，采用具有清热利湿、活血通络、益气健脾、补虚伏火之功能的白塞补泻汤治疗。

       徐玲运用李东垣脾胃学说辨证分型治疗白塞病，其临床经验有：①升阳除湿、疏风清热法治属湿热内蕴之证型；②益气健脾法治属脾虚湿聚之证型；③散郁养阴法治属阴虚内热之证型。

       宋欣伟认为风火内扰为白塞病发病的主要病机，其辨证论治确立了以清热泻火、平肝熄风为主，辅以滋阴降火熄风的治则，有一定的临床疗效。

       杨星哲从瘀毒论治白塞病，针对本病的病机特点，认为应以“标本兼治，攻补兼施”为治疗原则，以解毒、化瘀、补气为治疗大法，并根据病期的不同侧重治疗：急性发作期以解毒、化瘀为主，辅以补气，祛邪不伤正；慢性缓解期以补气为主，解毒化瘀为辅，扶正不留邪。

       路志正认为白塞病发病与肝、脾关系密切，涉及心、肾、肺诸脏，病因病机为肝郁化火，气阴两伤，脾虚失运，湿毒熏蒸脏腑，病机错综复杂，涉及多个脏腑，同时或先后发病，五脏相因，湿毒为患，为本虚标实，虚实夹杂之证；路老认为该病治疗应兼顾五脏之因，湿毒为患，虚实兼顾，标本同治，以益气养阴、疏肝健脾、化湿解毒为法，以甘草泻心汤为主方，辨病辨证论治相结合，圆机活法，内服外用并行，内外同治，内服与茶饮相继，熏洗与足浴相配，始克有济，使病情缓解向愈。

       王素芝在白塞病的诊治方面，制定出了具有自己分型特点的治疗方药，在辨证分型方面，根据病理特点分为湿热熏蒸、邪热雍盛，脾肾阳虚、邪毒留恋与肝肾阴虚、虚火挟湿三种证型。湿热熏蒸、邪热雍盛证，治以清热除湿，泻火解毒之法，方拟导赤散合龙胆泻肝汤加减，药用白花蛇舌草、蒲公英各30g，生地黄、佩兰、土茯苓各20g、黄芩、黄连、龙胆草、泽泻各15g，竹叶、栀子、车前草、柴胡、丹皮、生甘草各10g。大便秘结加大黄、芒硝各10g；湿邪偏盛，腹胀苔腻加滑石20g、茯苓15g；皮肤结节，关节疼痛加鸡血藤、桑枝、虎杖、豨莶草各20g，秦艽10g。脾肾阳虚、邪毒留恋证，治以温阳健睥，清热除湿之法，方拟甘草泻心汤加减，药用黄芪30g，白花蛇舌草、桑寄生各20g，土茯苓、甘草、党参、白术各15g，干姜、黄芩、胡黄连、半夏各10g、大枣3个。溃疡久不收口加牡蛎、天花粉各20g，马勃15g；头晕头重加菖蒲、佩兰、藿香各10g；腹胀纳差加枳壳15g，砂仁10g，焦三仙各10g。肝肾阴虚、虚火挟湿证，治以滋补肝肾，清热除湿之法，方拟六味地黄汤加减，药用白花蛇舌草30g，生地黄、土茯苓、公英、连翘、枸杞子、山药各20g，女贞子、旱莲草各15g，丹皮、泽泻、生甘草各10g。虚火内盛加知母、黄柏各10g；目赤肿痛甚者加青箱子、菊花、密蒙花各15g；皮肤瘀斑加赤芍15g，茜草、红花各10g；夜卧不安加夜交藤20g，酸枣仁、茯神、柏子仁15g，菖蒲10g。

       高冬来认为白塞病在早期多为实证，中、晚期多为本虚标实，病变涉及肝、脾、心、肾诸脏，其病机主要是热邪内扰，湿热毒气熏蒸，内则扰乱神明，外则发为痈疡。本病的治疗，初期以清热利湿，解毒祛邪为主，中、晚期则以补虚佐以祛邪解毒之法。常见证型有：①肝脾湿热型：治宜清热除湿，方用丹栀逍遥散、龙胆泻肝汤加味；②脾虚挟湿型：治宜健脾除湿，方用补中益气汤合甘草泻心汤；③阴虚内热型：治宜滋肝肾、清虚热，方用黄连阿胶汤加减。

2  西医治疗

       现在西医普遍认为白塞病的病理基础是非特异性血管炎，可累及全身各大中小动静脉。西医治疗白塞病以抗感染、糖皮质激素、免疫调节、免疫抑制剂、局部外用药为常规治疗，但由于大部分患者需要长期用药，因此药物的依赖性和副作用常成为本病治疗的棘手问题。目前临床上有关西医治疗白塞病的方法，将于下介绍一二。

       张超峰等报告上海交通大学医学院附属新华医院采用腹腔镜手术治疗胃肠型白塞病取得良好疗效，白塞病肠道受累发病率较低，手术治疗白塞病消化道穿孔的报道较少，腹腔镜治疗消化道穿孔具有损伤小、恢复快、并发症低等优点。

       罗敏等探讨美沙拉嗪肠溶片在治疗肠型白塞病中的临床疗效，选取确诊为肠型白塞病的患者78例，随机分为两组，实验组在常规治疗方法下加用美沙拉嗪肠溶片；对照组采用常规的治疗方法。测量治疗前后患者血液中肿瘤坏死因子α浓度，观察治疗效果。结果实验组血液中肿瘤坏死因子α浓度治疗后显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组治疗总有效率为87.18%，对照组治疗的总有效率为71.79%，实验组治疗有效率高于对照组，且差异具有统计学意义（P<0.05），说明美沙拉嗪肠溶片治疗肠型白塞病具有良好效果。

      宋志博等报告北京大学第一医院应用英夫利西单抗治疗一例顽固性白塞病色素膜炎取得较好的效果，并且在3年的长期治疗随访中并没有严重不良事件发生。该治疗经验对白塞病合并难治性色素膜炎的治疗具有一定指导价值。

3  中西结合治疗

      西医治疗白塞病，其药物的依赖性和副作用常成为本病治疗的棘手问题，那么如何解决这一问题就成了众医师亟待攻克的难题，目前临床上许多医师运用中西结合的治疗方法来治疗白塞病。

      刘宁等认为白塞病总的治疗原则是清热解毒、益气养血、托毒外出。在急性期既要注意急则治其标，又要注意整体综合治疗，清热解毒不宜苦寒伤正，益气养血不要敛邪入营，恢复元气是托毒外出的基础，而托毒外出需要疏通经络，经络疏通需要改善血液循环，血管炎症的修复是改善本病病机的关键。根据他们的经验，急性期患者炎症明显时应在药敏结果指导下应用抗生素抗感染治疗，同时可应用脉络宁注射液，脉络宁注射液主要成分为金银花、玄参、石斛、牛膝等，具有养阴清热，活血化瘀，培补肝肾，扶助正气的功效，其应用于白塞病急性期可谓脉证相符，即可收立竿见影之效。他们在临床根据患者临床表现常将白塞病分为2型辨证论治：①湿热蕴结，毒邪内伏：治以清热解毒，滋阴凉血，方用甘草泻心汤合龙胆泻肝汤加减；②阴虚内热，肝肾不足：治以滋阴清热，补益肝肾，方用知柏地黄汤合黄连阿胶汤加减。在辨证施治的基础上溃疡面局部可涂抹氨来呫诺糊剂，每日4次，能够减轻疼痛，缩短疗程，加速溃疡面的愈合。

       庄曾渊探讨病证结合、中西医优势互补治疗白塞病，通过西医迅速控制炎症，又能配合中医调理全身免疫及减轻西医毒副作用，减轻眼部损害程度，减少复发，达到改善视力预后的目的。其中医辨证治疗有：①急性发作期-肝经湿热：主要用清热利湿法治疗，常用方剂为龙胆泻肝汤；②慢性期-阴虚血热/湿热：宜采用清肝凉血治疗为主，常用方剂有四妙勇安汤、解毒活血汤、甘露饮，以清热解毒兼活血利湿；③缓解期-血瘀络热：治疗宜通络活血清热、扶正祛邪，防止余邪复发，常用方剂有温清饮、升降散加活血通络之当归、红花、生地黄、川芎等。此外，在辨证应用以上方药的同时，还可以选用中药制剂：雷公藤多苷片、白芍总苷胶囊、清开灵口服液、昆明山海棠片；其西医治疗有：①眼局部治疗；②全身治疗：包括糖皮质激素治疗和免疫抑制剂治疗。同时注意急性活动期应卧床休息，发作间歇期应注意预防复发；其中西医优势互补的切入点有：①协同作用；②减轻糖皮质激素的副作用和协助安全撤减糖皮质激素；③防治免疫抑制剂的毒副作用。

       田晓环提出运用“侯氏疗法”中西结合治疗白塞病，其临床思路主要有：①针对白塞病病因病机抗炎，改善循环障碍治疗；②调节免疫机制，恢复机体的阴阳平衡；③利用中西医各自的优势，寻找多途径治疗白塞病；④增加西药的治疗作用，提高疗效，降低毒副作用；⑤侯氏疗法针对白塞氏综合征上的特色辨证论治。

       武传昇采用小剂量沙利度胺片、白芍总苷胶囊联合龙胆泻肝汤加味治疗白塞病12例，并与大剂量沙利度胺片联合白芍总苷胶囊治疗12例对照观察其疗效，得出结果显示小剂量沙利度胺片、白芍总苷胶囊联合龙胆泻肝汤加味治疗白塞病临床疗效确切，且起效快，药物不良反应少，避免了大剂量服用免疫抑制剂、糖皮质激素的副作用。

       田军伟选取128例白塞病患者，随机分为治疗组和对照组各64例。治疗组给予反应停和雷公藤多甙联合治疗，对照组给予左旋咪唑治疗，对比分析两组患者的临床疗效。结果显示治疗组总有效率为92.19%，对照组总有效率为62.50%，治疗组总有效率明显高于对照组，两组差异存在统计学意义（P<0.05）。反应停和雷公藤多甙联合治疗白塞病，可有效改善症状，提高临床疗效，值得推广。

       张永强等创新性地将膀胱经背部注射玻璃酸钠和清热、解毒、活血中药——解毒活血汤相结合治疗白塞病，观察其临床疗效和机制。他们将42例患者简单随机分为两组，分别是膀胱经背部注射玻璃酸钠配合解毒活血汤组（24例）和单独解毒活血汤组（18例），对照观察治疗前后症状、体征、实验室检查等变化。结果显示膀胱经背部注射玻璃酸钠配合解毒活血汤组总有效率为95.83%，优于单独使用解毒活血汤组（72.22%）；在症状、体征及实验室检查方面也优于此组（P<0.05），说明膀胱经背部注射玻璃酸钠配合解毒活血汤治疗白塞病临床疗效良好，结合现代医学、中药药理学及经络的现代研究分析，其作用机制可能是通过抗炎、调节免疫功能、抗感染、改善微循环等方面，从多途径对白塞病发挥有效的治疗作用。

4  结语与展望

       临床上关于白塞病的治疗研究仍有很多，本文从中医治疗、西医治疗、中西结合治疗3个方面进行了阐述。在我国白塞病的发病率较低，其作为一种难治性自身免疫疾病，目前主要的治疗方法以药物为主，一旦获得，就需要长期服药治疗。然而对白塞病的治疗当下还没有一种可根治性药物，就单纯西医治疗而言，其药物依赖性和毒副作用对于患者十分痛苦，对于医者也是一个亟待解决的问题，相对来说，中医疗法、中西结合疗法毒副作用大大降低，一定程度上减轻了患者的痛苦，但就根治白塞病而言，仍是任重而道远。幸运的是，当今中西并重治疗疾病的理念已是大势所趋，希望将来有医者能够研究出一种新的治疗方法来有效地治疗白塞病，减轻患者的痛苦。